Tin tức

Trong tạp chí Những khó khăn lâm sàng này, Bendu Konneh, BS và các đồng nghiệp trình bày trường hợp của một người đàn ông 21 tuổi với tiền sử 4 tháng bị phù tinh hoàn bên phải tiến triển.
Một người đàn ông 21 tuổi phàn nàn về tình trạng sưng tinh hoàn bên phải tiến triển trong 4 tháng.Siêu âm phát hiện khối rắn không đồng nhất ở tinh hoàn phải, nghi ngờ u ác tính.Kiểm tra thêm bao gồm chụp cắt lớp vi tính, phát hiện một hạch bạch huyết sau phúc mạc 2 cm, không có dấu hiệu của di căn ngực (Hình 1).Các chất chỉ điểm khối u trong huyết thanh cho thấy nồng độ alpha-fetoprotein (AFP) và mức bình thường của lactate dehydrogenase (LDH) và gonadotropin màng đệm ở người (hCG).
Bệnh nhân được phẫu thuật cắt tinh hoàn bẹn tận gốc bên phải.Đánh giá bệnh lý cho thấy 1% u quái với các thành phần ác tính soma thứ phát lan rộng của u cơ vân bào thai và u chondrosarcoma.Không tìm thấy xâm lấn mạch bạch huyết.Các dấu hiệu khối u lặp đi lặp lại cho thấy mức độ bình thường của AFP, LDH và hCG.Chụp CT theo dõi trong các khoảng thời gian ngắn đã xác nhận một hạch chủ yếu là 2 cm động mạch chủ giữa và không có bằng chứng về di căn xa.Bệnh nhân này đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hạch sau phúc mạc, kết quả dương tính ở 1 trong 24 hạch bạch huyết có phần mở rộng ngoại triều của một bệnh ác tính soma tương tự bao gồm sarcoma cơ vân, chondrosarcoma và sarcoma tế bào hình thoi không biệt hóa.Hóa mô miễn dịch cho thấy các tế bào khối u dương tính với myogenin và desmin và âm tính với SALL4 (Hình 2).
U tế bào mầm tinh hoàn (TGCTs) là nguyên nhân gây ra tỷ lệ mắc ung thư tinh hoàn cao nhất ở nam thanh niên.TGCT là một khối u đặc với nhiều phân nhóm mô học có thể cung cấp thông tin để quản lý lâm sàng.1 TGCT được chia thành 2 loại: seminoma và không seminoma.Các u quái bao gồm ung thư đường mật, ung thư biểu mô bào thai, u túi noãn hoàng và u quái.
U quái tinh hoàn được chia thành các dạng sau khi dậy thì và trước khi dậy thì.U quái trước tuổi dậy thì là dị ứng về mặt sinh học và không liên quan đến u tân sinh tế bào mầm tại chỗ (GCNIS), nhưng u quái sau tuổi dậy thì có liên quan đến GCNIS và là ác tính.2 Ngoài ra, u quái sau khi sinh có xu hướng di căn đến các vị trí ngoài hậu môn như các hạch bạch huyết sau phúc mạc.Hiếm khi, u quái tinh hoàn sau tuổi dậy thì có thể phát triển thành khối u ác tính soma và thường được điều trị bằng phẫu thuật.
Trong báo cáo này, chúng tôi trình bày đặc điểm phân tử của các trường hợp hiếm gặp của u quái có thành phần ác tính soma trong tinh hoàn và các hạch bạch huyết.Về mặt lịch sử, TGCT với khối u ác tính soma đáp ứng kém với bức xạ và hóa trị liệu dựa trên platin thông thường, vì vậy đáp án A là không chính xác.3,4 Nỗ lực hóa trị nhằm mục tiêu mô học đã biến đổi trong u quái di căn đã cho kết quả khác nhau, với một số nghiên cứu cho thấy phản ứng tích cực kéo dài và những nghiên cứu khác cho thấy không có phản ứng.5-7 Đáng chú ý, Alessia C. Donadio, MD, và các đồng nghiệp đã chứng minh đáp ứng ở bệnh nhân ung thư với một loại phụ mô học, trong khi chúng tôi xác định 3 loại phụ: sarcoma cơ vân, chondrosarcoma và sarcoma tế bào hình thoi không biệt hóa.Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá đáp ứng với hóa trị liệu hướng vào TGCT và mô học ác tính soma trong bối cảnh di căn, đặc biệt ở những bệnh nhân có nhiều phân nhóm mô học.Do đó, đáp án B không chính xác.
Để khám phá cảnh quan hệ gen và phiên mã của bệnh ung thư này và xác định các mục tiêu điều trị tiềm năng, chúng tôi đã thực hiện phân tích trình tự bình thường toàn bộ khối u phiên mã (NGS) trên các mẫu bệnh phẩm được thu thập từ bệnh nhân di căn hạch động mạch chủ, kết hợp với giải trình tự RNA.Phân tích phiên mã bằng giải trình tự RNA cho thấy ERBB3 là gen duy nhất được biểu hiện quá mức.Gen ERBB3, nằm trên nhiễm sắc thể 12, mã cho HER3, một thụ thể tyrosine kinase thường được biểu hiện trong màng của tế bào biểu mô.Các đột biến soma trong ERBB3 đã được báo cáo ở một số ung thư biểu mô và đường tiêu hóa.tám
Xét nghiệm dựa trên NGS bao gồm một bảng điều khiển đích (bảng điều khiển xT 648) gồm 648 gen thường liên quan đến bệnh ung thư máu và rắn.Bảng xT 648 không tiết lộ các biến thể dòng mầm gây bệnh.Tuy nhiên, biến thể sai sót KRAS (p.G12C) ở exon 2 được xác định là đột biến soma duy nhất với tỷ lệ alen biến thể là 59,7%.Gen KRAS là một trong ba thành viên của họ gen ung thư RAS chịu trách nhiệm trung gian cho nhiều quá trình tế bào liên quan đến tăng trưởng và biệt hóa thông qua tín hiệu GTPase.9
Mặc dù đột biến KRAS G12C phổ biến nhất ở ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) và ung thư đại trực tràng, đột biến KRAS cũng đã được báo cáo trong TGCT của các codon khác nhau.10,11 Thực tế là KRAS G12C là đột biến duy nhất được tìm thấy trong nhóm này cho thấy rằng đột biến này có thể là động lực thúc đẩy quá trình biến đổi ác tính.Ngoài ra, chi tiết này cung cấp một lộ trình khả thi để điều trị các TGCT kháng bạch kim như u quái.Gần đây hơn, sotorasib (Lumacras) đã trở thành chất ức chế KRAS G12C đầu tiên nhắm vào các khối u đột biến KRAS G12C.Năm 2021, FDA đã phê duyệt sotorasib để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ.Không có bằng chứng ủng hộ việc sử dụng liệu pháp nhắm mục tiêu mô học dịch bổ trợ cho TGCT có thành phần ác tính soma.Các nghiên cứu sâu hơn là cần thiết để đánh giá phản ứng của mô học dịch mã đối với liệu pháp nhắm mục tiêu.Do đó, đáp án C sai.Tuy nhiên, nếu bệnh nhân gặp phải sự tái phát tương tự của các thành phần cơ thể, liệu pháp cứu cánh với sotorasib có thể được đưa ra với tiềm năng thăm dò.
Về dấu hiệu liệu pháp miễn dịch, các khối u ổn định vi tế bào (MSS) cho thấy tải trọng đột biến (TMB) là 3,7 m / MB (phân vị thứ 50).Cho rằng TGCT không có TMB cao, không ngạc nhiên khi trường hợp này nằm ở phân vị thứ 50 so với các khối u khác.12 Với tình trạng TMB và MSS thấp của các khối u, khả năng gây ra phản ứng miễn dịch giảm xuống;khối u có thể không đáp ứng với liệu pháp ức chế điểm kiểm tra miễn dịch.13,14 Do đó, câu trả lời E là không chính xác.
Các chất chỉ điểm khối u trong huyết thanh (STM) là rất quan trọng để chẩn đoán TGCT;chúng cung cấp thông tin để phân tầng và phân tầng rủi ro.Các STM phổ biến hiện được sử dụng để chẩn đoán lâm sàng bao gồm AFP, hCG và LDH.Thật không may, hiệu quả của ba dấu hiệu này bị hạn chế ở một số phân nhóm TGCT, bao gồm u quái và u ác tính.15 Gần đây, một số microRNA (miRNA) đã được coi là dấu ấn sinh học tiềm năng cho một số kiểu phụ TGCT.MiR-371a-3p đã được chứng minh là có khả năng nâng cao để phát hiện nhiều đồng dạng TGCT với các giá trị độ nhạy và độ đặc hiệu nằm trong khoảng từ 80% đến 90% trong một số ấn phẩm.16 Mặc dù những kết quả này đầy hứa hẹn, miR-371a-3p thường không tăng cao trong các trường hợp điển hình của u quái.Một nghiên cứu đa trung tâm của Klaus-Peter Dieckmann, MD và các đồng nghiệp đã chỉ ra rằng trong một nhóm 258 nam giới, biểu hiện miP-371a-3p thấp nhất ở những bệnh nhân bị u quái đơn thuần.17 Mặc dù miR-371a-3p hoạt động kém trong u quái đơn thuần, các yếu tố của sự biến đổi ác tính trong những điều kiện này cho thấy rằng có thể điều tra được.Phân tích MiRNA được thực hiện trên huyết thanh lấy từ bệnh nhân trước và sau khi cắt bỏ hạch.Mục tiêu miR-371a-3p và gen tham chiếu miR-30b-5p được đưa vào phân tích.Sự biểu hiện MiP-371a-3p được định lượng bằng phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược.Kết quả cho thấy miP-371a-3p được tìm thấy với số lượng tối thiểu trong các mẫu huyết thanh trước và sau phẫu thuật, cho thấy rằng nó không được sử dụng làm chất chỉ điểm khối u ở bệnh nhân này.Số chu kỳ trung bình của các mẫu trước phẫu thuật là 36,56, và miP-371a-3p không được phát hiện trong các mẫu hậu phẫu.
Bệnh nhân không được điều trị bổ trợ.Bệnh nhân đã chọn theo dõi tích cực với hình ảnh ngực, bụng và khung chậu theo khuyến cáo và STM.Do đó, đáp án đúng là D. Một năm sau khi cắt bỏ các hạch bạch huyết sau phúc mạc, không có dấu hiệu tái phát của bệnh.
Tiết lộ: Tác giả không có lợi ích tài chính quan trọng hoặc mối quan hệ khác với nhà sản xuất của bất kỳ sản phẩm nào được đề cập trong bài viết này hoặc với bất kỳ nhà cung cấp dịch vụ nào.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, và Aditya Bagrodia, MD1.31 Khoa Tiết niệu, Trung tâm Y tế Tây Nam Đại học Texas, Dallas, TX